Les ataxies cérébelleuses autosomiques récessives sont un groupe hétérogène de maladies neurodégénératives rares dont la plus fréquente est l’ataxie de Friedreich. De nombreux gènes responsables d’ataxies cérébelleuses récessives ont été découverts dans les deux dernières décennies, notamment par notre équipe : FXN (Campuzano et al., Science 1996), APTX (Moreira et al., Nat. Genet. 2001), SETX (Moreira et al., Nat. Genet. 2004), ADCK3 (Lagier-Tourenne et al., Am. J. Hum. Genet. 2008), etc. Néanmoins, le diagnostic moléculaire n’est pas établi dans près d’un cas sur deux car de nombreux gènes responsables d’ataxies syndromiques restent à découvrir. L’objectif de notre activité de recherche vise à explorer et définir de nouveaux gènes responsables d’ataxies récessives syndromiques grâce à une stratégie de cartographie par homozygotie couplée au séquençage d’exome. Nos résultats mettent en exergue un paradigme nouveau concernant les mécanismes moléculaires responsables des ataxies récessives : il n’y a pas de voie métabolique particulièrement impliquée dans la causalité des ataxies récessives, mais plutôt une sensibilité particulière des voies spino-cérébelleuses et des neurones du cervelet aux désordres métaboliques modérés (Anheim et al., N. Eng. J. Med. 2012). En parallèle et via une collaboration avec le secteur DPNI de notre laboratoire, nous contribuons à développer des outils de diagnostic prénatal non invasif pour les ataxies récessives et dominantes. Notre recherche nous permet d’améliorer continuellement l’activité diagnostique post-natale en proposant, en plus de la recherche d’expansion responsable de l’ataxie de Friedreich, l’analyse d’un panel de 273 gènes d’ataxies, paraplégies spastiques et maladies neurodégénératives.

• Personnel

Michel KOENIG (PU-PH, HDR)

Claire GUISSART (AS, CHU)

Lise Larrieu (Technicienne CHU)

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